Nature上11月2日在線刊登的一篇從單細胞水平分析腦瘤基因組的研究文章顯示癌癥干細胞促進少突膠質(zhì)細胞瘤的生長。這是一種生長緩慢但無法治愈的腦瘤。麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作，在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤干細胞和其分化的子代。

通訊作者，麻省總院病理科的Mario Suvà大夫說：“我們的工作有力地支持了腫瘤干細胞是腫瘤增長的主要來源，因此，應(yīng)考慮將其作為治療的靶點。”

什么是腫瘤干細胞

腫瘤干細胞定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞。現(xiàn)在已經(jīng)很清楚腫瘤干細胞在腫瘤惡化和產(chǎn)生治療抗性中起了重要作用，zui突出的表現(xiàn)在血液系統(tǒng)癌癥如白血病中。因此，有學(xué)者提出了腫瘤干細胞的理論。這一理論為我們重新認識腫瘤的起源和本質(zhì)，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度。

早在20世紀(jì)60~70年代，許多學(xué)者就已找到實體瘤干細胞存在的實驗依據(jù)：實體瘤細胞存在異質(zhì)性，只有小部分細胞有克隆形成能力。一些研究已經(jīng)支持了腫瘤干細胞在侵襲性腦腫瘤——稱為膠質(zhì)母細胞瘤的作用，但這些研究涉及在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)人類腫瘤的生長，因此它們和人類癌癥的相關(guān)性受到質(zhì)疑。為了更準(zhǔn)確地反映促進少突膠質(zhì)細胞瘤的機制，研究人員運用RNA測序直接在單細胞水平檢測6個早期階段的患者腫瘤樣本。

腫瘤干細胞在腦瘤中確實存在

他們盡zui大努力在腦腫瘤中，對超過4000個腫瘤細胞進行了分析，找到了癌細胞中的三種發(fā)育的類型：一種類似于神經(jīng)干細胞，另外兩種由兩組基因為特征標(biāo)志著分化的不同途徑。大多數(shù)癌癥細胞按照這兩個特定的膠質(zhì)細胞程序分化，而有一個罕見的細胞亞群是未分化的并和神經(jīng)干細胞的表達程序相關(guān)。細胞增殖的表達標(biāo)記高度富集在這罕見的亞群中，這和腫瘤干細胞主要負責(zé)少突膠質(zhì)細胞瘤在人體中生長的模型是一致的。

拷貝數(shù)變異分析（CNV）表明不同的CNV亞克隆顯示腫瘤內(nèi)細胞結(jié)構(gòu)相似，這提示了少突膠質(zhì)細胞瘤的結(jié)構(gòu)主要是由發(fā)育途徑所決定的。單細胞分析在單細胞分辨率提供了洞察少突膠質(zhì)細胞的細胞結(jié)構(gòu)并支持癌癥干細胞模型，對疾病的管理有重大影響。

Suvà大夫說：“這項研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)不同的細胞分干細胞和分化的腫瘤細胞兩大類別，表現(xiàn)出同樣的發(fā)育模式。這是支持腫瘤干細胞模型的關(guān)鍵。試圖了解盡可能多的腫瘤組織的遺傳與非遺傳決定因素讓我們可以了解腫瘤的擴散，是設(shè)計新療法的關(guān)鍵。我們的工作表明，針對一個特定的干細胞表型，例如免疫療法，可能對少突膠質(zhì)細胞瘤的患者有益。”

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